科研进展/ Research Progress
亚洲bet356体育app古险峰教授/郭薇副教授团队报道了可用于动脉粥样硬化治疗的靶向PCSK9蛋白降解剂
近年来,新型降血脂靶点前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9) 在制药领域和临床上受到了广泛的关注。目前已上市和处于临床研究的靶向PCSK9药物均为生物制剂,其中包括单克隆抗体和siRNA等生物制剂,但价格昂贵,并存在代谢及免疫源性等问题。因此,开发靶向PCSK9的小分子药物已成为近年来降脂治疗的重要策略之一。近日,亚洲bet356体育app古险峰教授、郭薇副教授课题组在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》发表了题为“Targeted Degradation of PCSK9 in vivoby Autophagy-tethering Compounds”的研究性论文。该论文设计合成了一系列经自噬通路降解靶蛋白 PCSK9 的自噬小体绑定化合物(ATTEC),并在分子、细胞和动物水平上进行了药效学评价及药理机制的研究。ATTEC可以同时连接靶蛋白和自噬小体蛋白LC3B,进一步将靶蛋白包裹进自噬泡中,逐渐形成自噬小体,随后与溶酶体结合形成自噬溶酶体,最终实现靶蛋白降解。本研究选择了具有一定结合亲和力的PCSK9配体衍生物,通过不同长度和不同类型的连接链将其
2024-01-03
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